역류성 식도염, 식도 점막을 보호하는 한약재는 무엇일까?

역류성 식도염, 식도 점막을 보호하는 한약재는 무엇일까?

역류성 식도염(Reflux Esophagitis)은 위의 산성 내용물과 담즙이 식도로 역류하면서 식도 점막을 손상시키는 질환입니다. 역류된 위산과 담즙산은 식도 상피세포에 산화 스트레스를 일으키고 염증 반응을 촉진하여 가슴 통증과 점막 침식을 유발합니다. 이러한 손상이 지속되면 바렛식도(Barrett's esophagus)로 진행될 수 있어 적절한 점막 보호와 관리가 필요합니다.

연구 방법

연구팀은 감초, 진피, 백출, 박하, 작약, 인삼, 천궁, 지실, 오약, 치자 등 20종의 한약재를 열수 추출물과 에탄올 추출물로 나누어 총 40종의 추출물을 준비했습니다. 인간 식도 상피세포(HET-1A)에 이 추출물들을 처리한 뒤, 산성 조건(pH 4.5)과 담즙산(480 μM) 자극을 가하여 점막 보호 인자인 MUC5AC의 발현, 활성산소종(ROS) 생성, 염증 관련 단백질인 NF-κB의 인산화 및 COX-2의 발현을 단계적으로 측정했습니다.

MUC5AC는 식도 점막을 보호하는 점액 분비와 관련된 유전자로, 정상 식도에서는 발현되지 않지만 역류성 식도염 환자에서는 상피세포를 보호하기 위해 발현이 증가하는 것으로 알려져 있습니다.

연구 결과

1단계 스크리닝에서 40종의 추출물 중 MUC5AC 발현을 촉진하는 상위 약재를 선별했습니다. 산과 담즙산을 처리하지 않은 정상군의 MUC5AC 발현량을 1.11로 놓았을 때, pH 4.5 산성 자극만 가한 군에서는 2.87로 증가했습니다. 여기에 약물을 처리한 군에서는 천궁 에탄올 추출물(CRE)이 13.53, 인삼 열수 추출물(GRW)이 13.01, 진피 열수 추출물(CUPW)이 12.44로 나타나며 점액 분비를 촉진하는 효과를 보였습니다.

2단계에서는 선별된 8종의 추출물을 대상으로 담즙산과 산에 의해 증가된 활성산소종(ROS)의 소거 능력을 측정했습니다. 정상군을 1.00으로 놓았을 때, 담즙산과 산이 처리된 대조군은 1.51로 ROS가 1.5배 증가했습니다. 오약 열수 추출물(LRW)은 0.86, 인삼 열수 추출물(GRW)은 1.17, 진피 열수 추출물(CUPW)은 1.21로 ROS를 감소시켰으며, 천궁 에탄올 추출물(CRE)은 1.11 수준으로 낮추었습니다.

3단계에서는 염증 경로의 억제 효과를 확인했습니다. 염증 신호 전달에 관여하는 NF-κB의 인산화 정도를 측정한 결과, 대조군 대비 진피 열수 추출물(CUPW)은 정상 수준인 1.02까지, 백출 열수 추출물(ARAW)은 0.99까지 인산화를 억제하며 두드러진 항염 효과를 나타냈습니다. 염증 매개 효소인 COX-2 발현에서는 천궁 에탄올 추출물(CRE)이 200 μg/mL 농도에서 0.84, 진피 열수 추출물(CUPW)이 같은 농도에서 0.38까지 발현을 낮추어 대조군(1.52~1.55) 대비 뚜렷한 억제 효과를 보였습니다.

농도별 실험에서도 진피(CUPW)는 50 μg/mL의 낮은 농도부터 COX-2 발현을 1.00으로 감소시켰고, 200 μg/mL에서는 0.38까지 억제하여 농도 의존적인 효과를 확인할 수 있었습니다.

주의 사항

이번 연구는 세포 실험(in vitro) 단계의 스크리닝 연구로, 실제 인체에서의 효과를 입증하기 위해서는 동물 실험과 임상 시험을 통한 추가 검증이 필요합니다. 연구팀도 향후 선별된 한약재들의 효능을 동물 실험을 통해 비교·분석할 계획임을 밝히고 있습니다.

자료 출처

이번 논문은 대韓本草學會誌(Kor. J. Herbol.)에 2024년 발표되었고, 제목은 "Screening for Mucosal Protective Effects of Various Korean Herbal Medicine Extracts in Gastroesophageal Reflux Disease"입니다.

저는 이 연구가 역류성 식도염의 점막 보호에 효과적인 한약재를 과학적으로 선별하는 데 의미 있는 첫걸음을 내딛은 논문이라고 생각합니다. 20종이라는 다양한 한약재를 MUC5AC, ROS, NF-κB, COX-2라는 네 가지 지표를 통해 단계적으로 좁혀 나간 체계적인 접근 방식이 인상적이며, 진피, 천궁, 인삼이 점막 보호와 항염증 양쪽 모두에서 유효한 결과를 보였다는 점에서 후속 동물 실험과 임상 연구의 결과가 기대됩니다.